寄生蟲病的藥物為什麼只對寄生蟲有效,不會對人體造成傷害嗎? | 知乎問答精選

 

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寄生蟲病的藥物為什麼只對寄生蟲有效,不會對人體造成傷害嗎?

2018年11月27日 知乎問答精選 暫無評論 閱讀 4 ℃ 次

【SerenaSong的回答(16票)】:

無論是針對人體的藥物,還是針對寄生蟲、細菌等微生物的藥物,藥物要起效必須滿足兩個條件:

一是藥物必須到達藥物所針對靶點;

二是藥物和靶點相互作用,通過影響該靶點的正常功能從而產生治療效應。

但是人體內的分子千千萬萬,而許多分子又具有同源性,可能在結構上具有相似性。因此在和它的治療靶點結合產生藥效之外,同時它還可能和具有類似結構的其它靶點產生相互作用,雖然效果可能沒有那麼強,由此我們可以定義出兩種藥物的毒副作用:

第一種叫做在靶效應(on-target toxicity),也就是說藥物和其靶點作用產生的毒副作用。這種情況通常是由於藥物濃度過高,產生的藥理效應過強,從而導致藥物效應過強而導致的毒副作用。常見的例子比如高血壓病人降壓,高血糖病人降糖,產生治療效果的同時如果發生了低血壓、低血糖反應也是副作用的一種。這種效應多見於過量用藥的情況下。

第二種叫做脫靶效應(off-target toxicity),就是藥物在和治療靶點結合的同時,可以和其它的靶點相互作用從而產生的毒副作用,就是脫靶效應。這種效應通常是由於藥物的專屬性不高從而導致的毒副作用。比如,用於治療感染的莫西沙星就會干擾人體心臟的鉀離子通道,引發QT間期延長從而導致心律不齊。它和藥物用量的關係不如藥物對於靶點的選擇性大。

瞭解了上述兩種毒副作用之後,在看抗細菌、抗寄生蟲藥物的毒副作用的時候就比較容易想像了。像治療瘧疾的蒿甲醚等目前為止沒有批准用於治療瘧疾之外的其它疾病,它發生在靶效應的毒副作用的可能性是很小的。但是,藥物進入人體之後它還是有可能與人體的受體結合從而產生一些並非預期的作用的,這個也就是產生脫靶效應的毒副作用。沙星類藥物產生的骨骼抑製作用,第一代抗組胺藥物的嗜睡作用都是這一類毒副作用的代表。

正因為如此,現在的藥物研發,無論是針對人體自身靶點的,還是針對寄生蟲等靶點的,都會在早期研究中就加入一系列的毒理學篩選,尤其是對心臟、精神有嚴重影響的靶點,一旦發現這些嚴重的脫靶效應存在,即在最早期將化合物篩掉。

【人才哥的回答(4票)】:

瀉藥。。。不過這問題要是認真答完,我可以去找出版社出書了。。。

簡單說說原理吧

1.使寄生蟲麻痺,再通過排便將寄生蟲排出體外。

2.直接或間接(基因表達過程)干擾寄生蟲正常代謝過程中的某個過程,使寄生蟲無法存活而死亡

【娜娜的回答(2票)】:

這當然是和藥物的選擇作用性有關了,抗寄生蟲類藥物大都主要是干擾寄生蟲DNA的複製、轉錄、翻譯等過程,例如氯奎及其他4-氨基奎林類抗瘧藥(如哌奎,氨酚奎等)主要瘧原蟲對的紅內期起作用,可能系干擾了瘧原蟲裂殖體DNA的複製與轉錄過程或阻礙了其內吞作用,從而使蟲體由於缺乏氨基酸而死亡。乙胺嘧啶可抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶,因而干擾瘧原蟲的葉酸正常代射。

而這些藥物都不能說是對人體無害的,在作用於瘧原蟲等寄生蟲時也會或多或少的作用於正常的細胞,就比如服用抗癌藥會掉頭髮,抗癌藥的目的就是殺死繁殖過快的腫瘤細胞,因為控制毛髮生長的細胞因子繁殖也很快所以就同時被殺死了。青蒿素類抗瘧藥毒性低應該是由於其選擇作用性強,青蒿素類藥物選擇性作用於瘧原蟲的膜系結構,破壞其食物泡膜及線粒體,使核內染色質形成自噬泡,從而導致瘧原蟲蟲體結構的全部瓦解。

在現在的藥物研究中,都越來越注重迅速、高效、低毒的作用,為了讓藥物直擊靶點,不干擾正常細胞的代謝,所以靶向性遞藥系統的研究才會越來越熱啊。

【人才哥的回答(2票)】:

謝邀。

寄生蟲種類比較多,藥物的作用機理也多不一樣。既然題主說的是青蒿素,那就先粗略講一下瘧原蟲的前世和今生,再說說青蒿素的簡單原理。

1、致病瘧原蟲的生活軌跡

瘧原蟲是通過蚊蟲傳播的,具體講是通過按蚊傳播,庫蚊不傳播瘧疾(但傳播乙型腦炎,這是題外話)。感染瘧原蟲的按蚊叮咬人體時,吸走血液的同時會將自己的唾液注入人體的血液內。唾液中含有瘧原蟲的子孢子,它們就這樣進入人的血液內,隨著血液循環進入肝臟、侵入人體的肝臟細胞。瘧原蟲一旦進入肝細胞,就會立即利用人體內的嘌呤、嘧啶、氨基酸等各種原材料瘋狂地複製自己,用我們老祖宗的話講:「太極生陰陽、陰陽生四象、四象生八卦,八八六十卦,。。。」。

這種幾何式的生長初看並不起眼,但效率極其驚人,這時候人體的免疫系統察覺不到敵人入侵,人體內依然歌舞昇平,一片和諧盛景。瘧原蟲的裂殖子們在肝細胞裡成長到一定階段,會破壞沒有進一步利用價值的肝細胞,侵入人體的血紅細胞。有些類型的瘧原蟲還會分出一部分兵力進攻其它肝細胞,這是非惡性瘧疾復發的原因。

在紅細胞裡瘧原蟲們故技重施,不過這次它們會將紅細胞內有用的材料消耗殆盡、破壁而出時,會釋放出免疫原性物質,人體免疫系統進入戰爭狀態,人的體溫忽升忽降,常常還伴隨其它臟器的病理性改變,表現為瘧疾發作。

大量瘧原蟲以裂殖子的形式地進入血液後,等待下一隻按蚊叮咬人體。在按蚊體內完成新旅程後,又會再潛入按蚊的唾液中,隨著按蚊叮咬進入下一個倒霉蛋的血液內,開始新的蟲生。

2、青蒿素的簡單原理

瘧原蟲在人的紅細胞內繁殖時,有一個階段被稱為「滋養體」,青蒿素可作用於滋養體的膜結構,使滋養體賴以生存的多種膜結構遭到破壞,最後導致滋養體解體。

由於人體細胞膜的結構與瘧原蟲不同,因此青蒿素只干擾瘧原蟲的滋養體膜,不會影響人體的細胞膜。

由於瘧原蟲只干擾滋養體的細胞膜,對瘧原蟲在肝細胞內的大量繁殖起不到作用。如果當初有一部分瘧原蟲的裂殖體沒有直接進入紅細胞,而是侵害其它肝細胞、進一步潛伏下來壯大自己的隊伍(良性瘧疾的情況下),那麼瘧原蟲會源源不斷地從肝細胞釋放出來,青蒿素不能治癒該種類型的瘧疾。伯氨奎在根治良性瘧疾方面優於青蒿素。

青蒿素在人體內會很快被代謝掉,有效的藥物濃度持續時間短,容易造成瘧疾復發。氯胺奎在這一方面優於青蒿素。

青蒿素不能干擾瘧原蟲在蚊體內的繁殖,因此不能預防瘧疾傳播。乙胺嘧啶可以作為瘧疾的預防傳播用藥。

標籤:-寄生蟲 -藥代動力學 -2015年諾貝爾獎


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