如何通俗的的理解青蒿素治療瘧疾的原理? | 知乎問答精選

 

A-A+

如何通俗的的理解青蒿素治療瘧疾的原理?

2019年02月24日 知乎問答精選 暫無評論 閱讀 2 ℃ 次

【GavinLin的回答(33票)】:

謝邀……老實說我對這個問題並不是非常瞭解,畢竟青蒿素對瘧原蟲的作用機制很大程度上是藥物化學的領域了,而且學術界也有很多不同的爭論。我這裡盡量通俗地把最基本的幾個過程描述一下,存在的錯誤也歡迎同行們指出或者討論。

這是青蒿素的結構:

圖中標識有數字1、2的部分被認為是青蒿素抗瘧活性的關鍵結構——過氧橋。大家可以把它背後那個七元環想像成一個平面(實際情況並不是),過氧橋就像是在這個平面兩點間搭起的一座橋(所以它是突出於平面的)。圖中標識有數字1、2的部分被認為是青蒿素抗瘧活性的關鍵結構——過氧橋。大家可以把它背後那個七元環想像成一個平面(實際情況並不是),過氧橋就像是在這個平面兩點間搭起的一座橋(所以它是突出於平面的)。

氧原子最外層有6個電子,它們基本上排列成這個形狀:

當然這是映在平面上並且沒有考慮電子軌道的樣子,實際情況更加複雜。當然這是映在平面上並且沒有考慮電子軌道的樣子,實際情況更加複雜。

注意到左右兩邊那兩個孤零零的電子了嗎?它們很寂寞

於是兩個氧原子和邊上的碳原子們就手拉著手,把彼此落單的電子合併到了一起。

單身狗們是不是覺得很扎眼?看它們中間拉起的小手

可是它們恩愛的場景被瘧原蟲被破壞了。

瘧原蟲在人紅細胞內定居,並且把紅細胞裡的血紅蛋白當作自己的食物。在它們大快朵頤的過程中,有些食物殘渣留了下來,這就是血紅素

血紅素裡的鐵能夠催化青蒿素的過氧橋分解,於是這對秀恩愛的傢伙就分開了。

老子剛牽上小手,你就把老子拉開了!!!

甩著一隻手的氧原子非常憤怒(它的另一隻手還握著邊上的碳原子),大家都知道剛分手的人往往不太理智,於是它對身邊其他秀恩愛的原子發動了技能——撬牆腳!

幾番毫無節操的行為過後,氧原子成功翹到了牆角,相應的,有一個可憐的碳原子就落單了……

都是瘧原蟲你害的!憤怒的碳原子在青蒿素的結構內部已經牽不到別人的小手了,只好把魔爪伸向了另一個方向——瘧原蟲身上的某個關鍵蛋白,然後青蒿素就整個被接到了瘧原蟲的蛋白上。

我們不知道瘧原蟲心裡是怎麼想的,不過要是有個人在你吃飯約會上廁所的時候都一直膩在你身上,估計你應該也很虐心吧。

瘧原蟲就這麼被虐死了……

嗯這就是青蒿素和瘧原蟲的愛情故事。歡迎吐槽,畢竟我上一次上有機化學課程已經是8年前的事了……

【大神的回答(10票)】:

第一次被邀請,先占坑,查資料碼答案。

先上圖鎮樓。請忽略老夫醜陋的字體,好嘛?

下面對敵我勢力進行分析。

敵軍瘧原蟲部:該部隊異常狡猾,借助其空軍雌性按蚊部,攻防有序,進攻後退都有著較好的配合。

我軍抗瘧大隊:該大隊有三大類兵種,在四條防線攔截阻擊敵軍。這三類兵種具體有醫護兵(主要控制症狀)、陸兵(控制復發和傳播)、偵察兵(預防)。有一段時間該軍被敵軍追著打,後來醫護兵總部投入極大人力物力徵召精英部隊,訓練出青蒿軍,戰績彪炳史策。

接下來具體分析雙方攻防路線:

1.敵軍通過按蚊徵召其雌雄童子軍(雌、雄配子體),利用祖傳秘計讓兩者在按蚊體內合體(敵軍就是邪惡),合體後經過進一步訓練發育成長為狡猾的子孢子反動派。

2.子孢子反對派通過按蚊被運送到前沿陣地,按蚊在前沿陣地利用其靈活的口器將子孢子送入我軍邊境,子孢子部一路躲藏潛入我軍位於肝臟的1號陣地,並在此地潛伏10~14天。在此期間,敵人通過發育、繁殖(入此險境還不忘逍遙快活,可見敵人實力強悍),生成大量裂殖體鬼子。在這裡,我軍派出陸兵和偵察兵分兩條路線進行阻擊。陸兵(主要為伯氨奎部)在1號防線對子孢子反動派進行阻殺,通過在此壓制敵軍火力,防止其對前線增援。偵察兵(主要為乙胺嘧啶部)在2、3號防線獵殺裂殖體鬼子,以防前線敵軍勢力狀大。

3.一路躲避追擊的裂殖體鬼子們繼續前進,深入我軍後方,對我軍運輸大隊(紅細胞)進行殘忍迫害,妄圖借此截斷我軍後勤補給。在戰爭進行到中段,敵軍這一手段越發淳熟,其對我軍的主力部隊氯奎分隊的行動總能提前偵破,導致氯奎分隊灰頭土臉,眼睜睜看其實現侵佔一個個人體大陸,這時敵軍勢氣大漲,喊出了三月內實現人體大共榮圈的口號,狼子野心,其心可誅。然而道高一尺,魔高一丈,我軍在醫護兵總部的強力科研攻堅下,在祖傳典籍中發現了消滅了敵人的錦囊(其發現過程也是引發了一段爭議)。利用錦囊妙計徵召來的精英大隊(青蒿素部)作戰勇敢,機動靈活,注重團隊合作,對狡猾的敵人採用詭異手段(機制不明, @Gavin Lin 的回答是目前的可能解答),將敵人控制在了一小塊陣地上(主要在非洲)。

關於青蒿素還需要注意的是,青蒿素最大的缺點是復發率高,經過改造得到的蒿甲醚和青蒿琥酯近期復發率比青蒿素低8%,是治療抗耐氯奎瘧疾的一線藥物。科學發現具有偶然中的必然性,屠呦呦作為首先發現者的確功不可沒,但藥物發現是一個系統工程,後期對青蒿素的結構確認、結構改造也是閃現著人類智慧的光芒,感興趣的同學可以去關注一下。

最後第一次寫這麼長的答案,主要參考了人衛第六版《藥理學》一書,不要臉地求個贊,謝謝。

【費翔的回答(4票)】:

關於青蒿素的如何像一顆子彈狙擊掉瘧疾的病原體瘧原蟲呢,我試著給大家聊一聊:

其實青蒿素本身像一位慈祥的老奶奶,進入人體後通過體內一些酶的代謝生成

雙氫青蒿素變身為雙槍老太婆,目標鎖定寄生在血液紅細胞的瘧原蟲。大開殺戒消滅敵人。

不過目前為止科學家對究竟是哪一種代謝產物能殺死瘧原蟲還沒有一致意見。這並不影響青蒿素成為救治瘧疾患者的英雄藥物。[48]

新語絲也提醒過青蒿素的局限性:臨床觀察表明,單獨使用青蒿素治療瘧疾的復發率相當高,超過了70%。後來,國際醫學界基本弄清了它的復發機制,那就是,青蒿素將瘧原蟲制服之後,由於瘧原蟲的殭屍沒有及時地從人體中清除掉,彷彿這些瘧原蟲殭屍又復活了。並且,這些「復活的殭屍」不但能夠繼續為害原來受到侵害的人體,而且它們的致病能力更強大。這意味著,青蒿素的作用彷彿只是將瘧原蟲「打暈了」,並沒有真正地置瘧原蟲於死地。

換成洋文繼續解釋青蒿素的藥物機理可以參考下面維基百科的解釋:

several lines of evidence indicate that artemisinins exert their antimalarial action by radical formation that depends on their endoperoxide bridge. When the parasite that causes malaria infects a red blood cell, it consumes hemoglobin within its digestive vacuole, a process that generates oxidative stress.

[49]

In one theory of the mechanism of action the iron of the heme directly reduces the peroxide bond in artemisinin, generating high-valent iron-oxo species and resulting in a cascade of reactions that produce reactive oxygen radicals which damages the parasite and lead to its death.

[50]

However, the likelihood of this mechanism has been debated.

[51]

A more recently described alternative is that artemisinins disrupt cellular redox cycling.

[52]

Artesunate has been shown to potently inhibit the essential Plasmodium falciparum exported protein 1 (EXP1), a membrane glutathione S-transferase.

[53]

Recently Shandilya et al. suggested free radical mechanism where artemisinin gets activated by iron present in food vacuole which in turn inhibits PfATP6by closing the phosphorylation, nucleotide binding and actuator domains leading to loss of function of PfATP6 of the parasite and its death.

[54]

Numerous studies have investigated the type of damage oxygen radicals may induce. For example, Pandey et al. have observed inhibition of digestive vacuole cysteine protease activity of malarial parasites by artemisinin.

[55]

These observations were supported by ex vivo experiments showing accumulation of hemoglobin in the parasites treated with artemisinin and inhibition of hemozoinformation by malaria parasites, although this inhibition was not seen in an in vitro B-hematin inhibition assay.

[56]

Electron microscopic evidence linking artemisinin action to the parasite's digestive vacuole has been obtained showing that the digestive vacuole membrane suffers damage soon after parasites are exposed to artemisinin.

[57]

This would also be consistent with data showing that the digestive vacuole is already established by the mid-ring stage of the parasite's blood cycle,

[58]

a stage that is sensitive to artemisinins but not other antimalarials. However, fluorescently tagged artemisinin was seen in the Golgi, ER and mitochondria, rather than the digestive vacuole, suggesting that the vacuolar damage may be a downstream effect, and also that tiny ring stages (containing minimal digested material) are highly susceptible to artemisinins.

[59]

[60]

[61]

Other suggested targets include the mitochondrial electron transport chain

[62]

and the parasite's SERCA pump (PfATP6/PfSERCA).

[63]

Evidence to support the PfATP6 hypothesis includes studies reporting specific interactions between SERCAs and artemisinins,

[63]

[64]

undertaken in a Xenopus oocyte system that generated valuable results despite the challenges of working with low amounts of heterologous expressed material.

[65]

These findings have subsequently been confirmed in an independent series of experiments that use yeast expressing this calcium ATPase. Artemisinins selectively and reproducibly inhibit the yeast growth by their actions on PfATP6.

[66]

This methodology also provided information on the effects of mutations in PfATP6 on drug sensitivity.

[64]

In French Guiana and Senegal reduced sensitivity to artemisinins have been associated with single nucleotide polymorphisms in PfATP6.

[67]

In Tanzania, a significant increase in a predicted but previously undiscovered polymorphism in PfATP6 has been found after a period of artemisinin combination therapy.

[68]

The mammalian calcium ATPase SERCA1a was also inhibited by artemisinins in coupled enzyme assays,

[69]

and mutations in either SERCA1a or PfATP6 modulate their sensitivity to artemisinin.

[64]

Anomalously, if either PfATP6 or SERCA1a are detergent solubilised, they do not show sensitivity to artemisinins

[70]

[71]

[72]

【張亮亮的回答(3票)】:

第一次在知乎上認真回帖,容我激動會兒,哈哈!本人好歹也是學藥的,現在做藥物化學,昨晚吃飯的時候得知屠呦呦前輩喜獲2015諾貝爾醫學獎,激動萬分,也算是國際社會對中國科研工作能力的肯定,對中華傳統中醫價值的褒獎吧。真心希望祖國的醫藥業能夠強大起來~

跑偏了,回歸正題。

瘧疾發病的原理:

瘧疾雖有不同類型,但其發病機理基本相同。當瘧蚊刺咬人體時,瘧原蟲的抱子體先侵入肝實質細胞,生長繁殖。被感染的肝細胞破裂後放出大量裂殖子,進入人體血循環後即寄生在紅細胞內。當發育成熟後,裂殖子可破壞紅細胞而逸出,進入血漿,引起瘧疾發作。

瘧原蟲對人體細胞的破壞可引起過激免疫應答,繼而釋放出大量的代謝產物和炎症介質,導致血管內皮細胞受損、形成微血栓,從而發生廣泛酌微循環障礙,引起腦、腎臟、心肌、肝臟等多臟器病變。

青蒿素抗瘧作用機制:

1) 鐵參與青蒿素的激活. 青蒿素通過一個依賴於鐵的通路產生自由基

青蒿素分子中的過氧橋結構是其發揮作用的關鍵藥效團. 在青蒿素激活過程中, 關於如何打開過氧橋有兩種假說, 一種是通過鐵參與還原, 均裂過氧橋產生氧中心自由基進而重排形成碳中心自由基, 另一種觀點是鐵起到類似路易斯酸的作用, 不對稱斷裂過氧橋, 分子離子化, 之後再借助鐵或者非過氧化的氧進行後續反應, 認為這樣的方式所需能量更低、更穩定, 且有可能在該過程中產生能對細胞造成損害的活性氧自由基。

鐵離子的來源可能是瘧原蟲裂殖子侵入紅細胞代謝產生的血紅素,也有可能是線粒體的呼吸鏈複合物。

2) 青蒿素類藥物的作用靶點

瘧原蟲的生長需要有功能的線粒體. 青蒿素的加入可以誘導瘧原蟲和酵母菌的線粒體腫脹,產生大量的活性氧自由基ROS, 引起線粒體的去極化和膜電勢降低, 損害線粒體功能, 從而導致蟲體死亡, 達到抑瘧效果。

當然,線粒體模型只是目前科學界探索青蒿素類藥物抗瘧機制的一種,除此之外還有血紅素的烷基化理論,蛋白靶點理論(PfATP6 靶點理論)等。

總結

上述各種觀點和假說表明, 青蒿素類藥物的作用機制相當複雜, 可能涉及不同的作用分子, 這些作用有可能協同也可能競爭/拮抗.總之,目前科學領域對青蒿素抗瘧疾的機制沒有確定同意的答案。所以仍需要幾代科研工作者的不懈努力探索。

參考文獻:周兵. 青蒿素類藥物的作用機制: 一個長久未決的基礎研究挑戰[J]. 中國科學, 2012, 42: 345-354

【silver的回答(2票)】:

瀉藥,不過這個不是考試重點啊~不信你看

【青衫的回答(2票)】:

謝邀。

感謝前面的答者,已經很從青蒿素來源、結構、研發過程、實際效果等方面解釋的很清晰了。

題目的要求是通俗的理解。

所以已有的觀點不再重複,從其他視角簡單的理解。

1、青蒿素本身不具備太強的抑制活性,關鍵是在體內的次級代謝產物有效。類似於「前藥」的概念。

2、作用靶點及機理不清晰,但實際效果確實不錯。這點很關鍵,為什麼中醫受到質疑。是現代科學研究主要注重機理的探究和闡釋,而不是實用為上的「經驗主義」風格。

3、要聯合用藥,單獨是容易復發的。

4、屠最大的貢獻是負責整體項目,而且提出關鍵的提取技術,乙醚提取法。

5、實至名歸。

6、只要科研經費投入不斷增大,這種事以後會成常態。

PS:哎,慚愧。我清動不動就諾獎級論文,隔壁不動聲色搞了個大新聞。看來合併不僅彌補了學科不足,還有這個作用。哈哈哈~~~

【T2噬菌體上的B12的回答(0票)】:

謝邀,其實青蒿素最重要的藥理已經被樓上的大神們解答過了,我就聊聊有關治療瘧疾其他藥物的情況吧。╮(╯▽╰)╭

一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發病機制

了解藥物的藥理之前,必須要明確病症出現的原理和病原體的生活方式,這樣才能對症下藥。

瘧疾是經按蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲者的血液而感染瘧原蟲所引起的蟲媒傳染病。寄生於人體的瘧原蟲共有四種,即間日瘧原蟲,三日瘧原蟲,惡性瘧原蟲和卵形瘧原蟲。

四種瘧原蟲的生活史基本相同,可分為人體內的發育階段和雌性按蚊體內的發育階段

【如上圖】。

對於抗瘧藥的藥理,我們只需要關注瘧原蟲在人體內的發育即可~

瘧原蟲在人體內的發育

1. 紅細胞外期(exoeryghrocytic stage)

當受染的雌性按蚊吮吸人血時,瘧原蟲子孢子隨蚊唾液進入人體血循環,約半小時全部侵入肝細胞,速髮型子孢子即進行裂體增殖,遲髮型子孢子則進入休眠狀態,在肝細胞內裂體增殖的瘧原蟲,經過5~40天發育成熟,脹破肝細胞逸出成千上萬的裂殖子(meroxoite)進入血流,進入血流的裂殖子部分被吞噬細胞吞噬殺滅,部分侵入紅細胞並在其內發育增殖,稱為紅細胞內期。遲髮型子孢子可經過數月或年餘的休眠後,在肝細胞內增殖,釋放裂殖子入血,即造成瘧疾的復發。惡性瘧疾無復發,是由於惡性瘧疾子孢子無休眠期。

2.紅細胞內期(eryghrocytic sgage)

紅細胞外期的裂殖子漲破成熟的裂殖體破裂,進入血液侵入紅細胞,經滋養體發育成裂殖體,並破壞紅細胞,釋放裂殖子、瘧色素及其他代謝產物,刺激機體引起寒戰、高熱等症狀,及瘧疾發作。釋放出的裂殖子,一部分再侵入正常紅細胞,一部分被吞噬細胞吞噬。如此反覆循環,可引起臨床症狀的反覆發作。

通過對瘧疾的發病機制的研究,可以依次對抗瘧藥做出分類。

二、抗瘧藥的分類

1.針對紅細胞內期的裂殖體——用於控制症狀的藥物:氯奎、奎寧、甲氟奎、青蒿素等。

2.針對紅細胞外期的子孢子——用於病因預防的藥物:伯氨奎等。

3.針對剛髒中的休眠子——用於控制遠期復發的藥物:乙胺嘧啶等。

未完待續。=w=

【知乎用戶的回答(0票)】:

最簡單解釋,導致瘧疾的元兇—瘧原蟲中了一記裂解術(青蒿素),全身結構瓦解而死。

【ZickBI的回答(0票)】:

占坑,容我明天好好查查資料再答

【December暢的回答(0票)】:

占坑。待我天然藥化課學到它我會認真聽的

【飛飛李呀的回答(0票)】:

感染瘧疾時,青蒿素和其衍生物可以很容易與血紅素產生烷化反應,組成「血紅素-青蒿素合成物」。瘧原蟲一般都將它的「家」安置在富含血紅素的紅細胞中,而「血紅素-青蒿素合成物」正好可以消滅紅細胞中的這些寄生蟲。

【Soniazjl的回答(0票)】:

謝邀,既然已有同行回答了機理,我就來貼張獲獎論文,有點跑題哈哈~(?????????)

【飲朕止渴的回答(0票)】:

來填坑了。早上往實驗室一坐發現居然有人腰朕回答問題好雞凍。看了看之前的回答,雖然從分子結構上回答不置可否,但從藥理角度來回答也是必要的嘛,昨天看的丁香園有篇帖子《2015諾貝爾生理學獎或醫學獎:青蒿素與瘧疾》就從藥理的角度解釋得挺好的,拿來分享給你們這群蟲子

孤就是華麗麗的分割線

—————————————————北京時間 2015 年 17 時 30 分,來自中國寧波的屠呦呦因發現了治療瘧疾的藥物青蒿素,與 William C. Campbell 和 Satoshi ōmura 共同獲得了今年的諾貝爾生理學或醫學獎。下面為大家簡單介紹一下青蒿素與瘧疾之間的關係。

何為瘧疾?

瘧疾,俗稱打擺子、寒熱病。作為一種古老的疾病,人類對瘧疾的記載已經有 4000 多年歷史。公元前 2700 年,中國的古典醫書《黃帝內經》描述了瘧疾的相關症狀:發熱、寒顫、出汗退熱等。

瘧疾是經按蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲者的血液而感染瘧原蟲所引起的蟲媒傳染病。瘧疾的孢子體經蚊蟲叮咬進入人體皮膚進而移動到肝臟,侵入肝細胞後,經過一段時間的增殖,肝裂殖體破裂釋放裂殖子進入血液,開始無性繁殖。其中一些可以發展進化為有性繁殖的配子體,進而形成合子。寄生於蚊子的卵囊,卵囊破裂釋放出孢子經遷移至唾液腺,叮咬後進入人體內。如下圖

寄生於人體的瘧原蟲共有四種,即間日瘧原蟲,三日瘧原蟲,惡性瘧原蟲和卵形瘧原蟲。我國主要為間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲。典型的週期性寒戰、發熱、出汗可初步診斷。不規律發熱,而伴脾、肝腫大及貧血,極有可能是感染了瘧原蟲。在患者寒戰發作時采血,用血塗片方式找到瘧原蟲即可確診。 瘧疾感染患者主要出現 4 個時期: 潛伏期、發冷期、發熱期、出汗期。

WHO 預計 2000-2010 這 10 年間,全球瘧疾感染率上升 17%,死亡率為 26%。目前人類對付瘧疾的最有力的藥物均源於兩種植物提取物,一是法國科學家 19 世紀初從植物金雞納樹皮上提取出的奎寧,二是我國科學家 20 世紀 70 年代從青蒿中提取的青蒿素。

關於青蒿素

青蒿素是中國藥學工作者從菊科植物黃花蒿葉中提取分離到的一種具有過氧基團的倍半萜內酯類化合物。其中青蒿素化學結構的確定,是天然藥物化學中十分重要的一環。提取溫度超 60 度之後,有效治療瘧疾的青蒿素分解失效。 1971 年下半年,屠呦呦提出用乙醚提取青蒿素(乙醚的沸點為 34.6 度),提取物抗瘧作用率達 95% 到 100%,這一方法對證明青蒿粗提物有效性起到了關鍵作用。

圖. 青蒿素的化學結構(由 Alan Hoofring 繪製)

由於青蒿素結構特殊,抗瘧作用效率高、速度快、毒性低並且與大部分其他類別的抗瘧藥無交叉抗性,其逐漸成為世界衛生組織推薦的新型抗瘧疾藥物,是抗瘧藥史上的重大突破,並且為抗瘧藥的研究與發展奠定了新的基礎。

青蒿素對瘧原蟲的作用機制

青蒿素無論在體內和體外的實驗中均對瘧疾有很好的殺滅效果。羅丹等 2014 年在《中國醫學創新》雜誌發表文章,綜述了青蒿素抗瘧疾的機制主要有三條:

1.自由基的抗瘧作用

青蒿素及其衍生物化學結構中的過氧橋這一基團是抗瘧作用中最重要的結構。改變過氧基團,青蒿素的抗瘧作用消失。青蒿素在體內活化後產生自由基,繼而氧化性自由基與瘧原蟲蛋白絡合形成共價鍵,使蛋白失去功能導致瘧原蟲死亡。另一種觀點認為青蒿素轉化為碳自由基發揮烷化作用是瘧原蟲的蛋白烷基化。目前這一觀點被廣泛認可。

2.對紅內期瘧原蟲的直接殺滅作用

青蒿素選擇性殺滅紅內期瘧原蟲是通過影響表膜 - 線粒體的功能,阻斷宿主紅細胞為其提供營養,從而達到抗瘧的目的。同時青蒿素對瘧原蟲配子體具有殺滅作用。

3.抑制 PfATP6 酶的抗瘧作用

有研究推測青蒿素及其衍生物對 PfATP6(Plasmodium falciparumcalcium ATPase 6)具有強大而特異的抑制效果。PfATP6 是惡性瘧原蟲基因組中唯一一類肌漿網 / 內質網鈣 ATP 酶(sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase,SERCA)。青蒿素抑制 PfATP6,使瘧原蟲胞漿內鈣離子濃度升高,引起細胞凋亡,從而發揮抗瘧作用。

前期研究表明: 電子傳遞的變化或環境因素、翻譯控制腫瘤蛋白(TCTP)、PfATP6 第 769 位的絲氨酸突變為天冬酰胺(S769N)等均與青蒿素耐藥現象有關。

2015 年 4 月著名科學期刊《Nature》發表了 Mbengue A 等的文章。其研究者證明: 青蒿素及其衍生物是惡性瘧原蟲磷脂酰肌醇 -3- 激酶 (phosphatidylinositol-3-kinase ,PfPI3K) 的強效抑制劑。

PI3K 在惡性瘧原蟲的耐藥突變體中表現為表達上調。耐藥突變體中的多聚泛素化 PI3K 減少,而這種激酶的水平升高,其酯化產物 PI3P(phosphatidylinositol-3-phosphate ,PI3P) 的水平也升高。PI3P 的水平可以反映瘧原蟲的耐藥水平。這說明 PI3P 是瘧原蟲耐藥的關鍵點。

青蒿素已經耐藥?

上世紀 60 年代抗瘧藥耐藥性首次成為一項全球性問題,當時瘧原蟲對氯奎這種廣泛使用的抗瘧藥產生了耐藥性。其潛在的基因突變無情地席捲全球,迫使公共衛生官員不得不尋找抵抗瘧疾的新方法。

今天,屠呦呦教授及其同事發現的青蒿素獲得諾獎似乎讓大家充滿了希望,然而有報道稱早在 2003 年和 2004 年,首例以青蒿素為基礎的綜合療法的耐藥性案例就在泰國柬埔寨邊界出現。過去十年裡,治療瘧疾最有效的藥物青蒿素已在柬埔寨、緬甸、越南、老撾以及泰國邊境地區的越來越多患者中失效。

歷史是否將再次重演,這種寄生蟲是否會再次在全球氾濫,在這個喜大普奔的日子,仍然值得我們深思。

【大飛子Lafyko的回答(0票)】:

謝邀~第一次被邀請回答,在下已經感動得淚牛滿面 ,等我喝了這碗燕麥片就來回答是也。

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~分割線~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~

在下看了樓上幾位同行的回答,學到了很多,樓上/樓下諸位已經回答得很詳細生動了,但畢竟第一次被邀請,所以我選擇默默的翻開《天然藥物化學》並用Chembiodraw畫幾個結構已作科普(請別吐槽 )

青蒿素(arteannuin, artemisinin)屬於過氧化物倍半萜,是從中藥青蒿(植物學稱為黃花蒿, Artemisia annua L.)中分離到的抗惡性瘧疾的有效成分。

青蒿素在水及油中均難溶解,為改善其溶解性,對它的結構進行了化學修飾,合成了大量的衍生物,從中篩選出具有抗瘧疾效價高、原蟲轉陰快、速效、低毒等特點的雙氫青蒿素(dihydroqinghaosu, dihydroartemisinin),在進行進一步衍生化,製成了油溶性的蒿甲醚(artemether)及水溶性的青蒿琥珀酸單酯(artesunate)用於臨床。

參考文獻

〔1〕青蒿素結構研究協作組. 一種新型的倍半萜內酯——青蒿素.科學通報,1977,22(3):142;抗瘧疾新藥青蒿素的研究. 藥學通報, 1979,14(2):49

〔2〕李英,虞佩琳,陳一心,等.青蒿素衍生物的合成.科學通報, 1979,24(14):667

〔3〕劉靜明,倪慕雲,樊菊芬,等. 青蒿素的結構和反應. 化學學報, 1979, 37(2):12

〔4〕趙凱存,宋振玉. 雙氫青蒿素在人的藥代動力學與青蒿素的比較. 藥學學報, 1993, 28(5):342

【小小的回答(0票)】:

既然是通俗的理解,這樣說吧,有點高中生物知識的都可以懂!

蛋白質是功能大分子,沒蛋白質什麼也做不了,而青蒿素可以與瘧原蟲的蛋白質結合使其失去生物活性,不能行使功能!就這麼簡單!

【知乎用戶的回答(0票)】:

瀉藥....

樓主要簡單通俗的來說,各位大大非要勞師動眾、佔大版面才能得高票嗎?

====================================================================

如果樓主理解瘧原蟲_百度百科是瘧疾_百度百科的成因的話那麼原理可以理解為一句話:

青蒿素能和瘧原蟲體內的成分結合,發生化學反應,破壞瘧原蟲的外皮(細胞膜)達到殺死瘧原蟲的功效。

【ValeriaZhang的回答(0票)】:

瀉藥………但是我是學藥物化學的 並非天然藥物化學 知道的並不比大家多多少 畢竟大學上這門課的時候 青蒿素並不是重點呢 抱歉讓題主失望了…

【鄧正齊的回答(2票)】:

謝邀~對於青蒿素 總於得到諾貝爾獎 這是藥學界的榮耀 這是中國第一個真正意義上自主創研 能夠被世界完全認可的藥品

【其實我覺得學中醫同學更應該高興,這可是天然藥物 也能算是中藥了吧!】至於青蒿素作用 就是一個治療瘧疾的藥物 鼠瘧是最早的效果也是最好的 至於詳細信息百度一下就好了 ~然後再一次 慶賀中醫傳統醫學 有了自己可以拿的出手的成果

標籤:-諾貝爾獎 -流行病學


相關資源:





給我留言